mRNA疫苗的昨天、今天与明天
mRNA(MessengerRNA,信使RNA)它在人类生物学中起着基本的作用,转移存储存在中DNA制备活细胞所需的蛋白质。由于RNA稳定性差,使其治疗用途开始时没有引起人们的注意。体外转染技术广泛应用后,1989年mRNA作为治疗剂首次推广1,仅仅几年后,mRNA提倡作为一种治疗药物。英国Nature该杂志于2017年7月发表,由2017年7月发表UgurSahin教授领导的团队开发了个性化的肿瘤新抗原mRNA疫苗在13名黑色素瘤患者中进行测试。结果,8名患者肿瘤得到有效治疗,一年内未复发。2名肿瘤缩小,1名患者接受PD-1抗体药物完全缓解后,其中5名患者在接种疫苗时肿瘤已扩散,mRNA疫苗的巨大临床进展使世界的注意力再次集中在mRNA疫苗2。离体mRNA在过去的20年里,基于转染树突状细胞的临床试验,转染树突状细胞首次进入临床试验。mRNA已经进行了数百次临床试验3
mRNA疫苗
mRNA疫苗是将RNA在体外进行相关修饰后,传递给身体细胞表达,产生蛋白质抗原,导致身体对抗原产生免疫反应,从而扩大身体的免疫能力5.6】。虽然RNA不稳定,但可以对,RNA为了提高其稳定性,研究发现,Cap结构与mRNA稳定性密切相关,稳定性Cap复合物可以从真核翻译开始eIF4F结合影响mRNA翻译效率。传统内转录时,传统的帽子结构分为三种,即m7GpppXpYp(Cap0).m7GpppXmpYp(Cap1).m7GpppXmpYmp(Cap2)。由于加帽后mRNA终端磷酸基团没有游离,因此对碱性磷酸酶非常稳定。3'端Poly(A)结构是除5'端外的结构Cap结构以外对mRNA稳定性最重要的结构。虽然mRNA可从外部结构降解Poly(A)尾.帽子被去除后,内切酶也可以从内部攻击mRNA一开始,但大多数mRNA降解是从Poly(A)7尾开始
完整的mRNA结构有利于mRNA稳定性和表达能力。体外合成。mRNA只有添加一些基本结构元件,才能达到真核细胞mRNA类似的效果,在蛋白质编码的开放阅读框中(ORF)5’端添加m7GPPPN结构为7-甲基鸟苷帽结构和3-端poly(A)尾以促进mRNA稳定性。其中,5端加帽是一个重要的过程。在这个过程中,经常使用酶学法,如牛痘病毒加帽酶。(VacciniaCappingEnzyme)和poly(A)Polymerase。